孙颖
复旦大学附属中山医院厦门医院风湿免疫科 执行副主任
上海市医学会风湿病专科分会 委员兼秘书
上海市医师协会风湿免疫科医师分会 委员
福建省免疫学会风湿免疫专委会 常务委员
中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会 青年委员
上期名医会，我们在复旦中山厦门医院风湿免疫科执行副主任孙颖医师的科普下，逐步掌握了红斑狼疮的相关信息，并知晓它属于慢性免疫性疾病的一种。本次，我们继续在孙颖医师的带领下，一起了解另一种慢性自身免疫性疾病——类风湿关节炎。
“类风关”
与风湿性关节炎的异同
“首先，‘类风关’与风湿性关节炎有着不一样的历史来由”。据孙颖介绍，“类风关”这个名词的准确起源是在19世纪，在1800年，法国医生奥古斯丁·朗德雷-博韦首次描述了类似现代定义的“类风关”病状，他观察到了这种疾病的系统性本质和它与其他类型关节炎的不同，而到1859年，英国医生阿尔弗雷德·贝林·加洛德首次提出了“类风关”这个术语。
至于风湿性关节炎，主要是指与风湿热相关的关节炎症。在19世纪，医学研究开始揭示风湿热与链球菌感染之间的关联，而到20世纪初，美国医生托马斯·达克特·琼斯制定了诊断风湿热的标准，这些标准帮助了风湿热的诊断和研究。
“不同的历史脉络，标志着两种病症分别隶属不一样的疾病体系。但民众之所以容易混淆，也跟下列几点有关。”孙颖如是列举：1、两者名称相似，仅差一个“类”字 ；2、两者症状也有部分相似之处，比如都有关节疼痛和肿胀的问题；3、多数民众不会主动接触有关医学信息，从而引发混淆。因此，掌握正确知识，明确两者异同，将有助于民众辨别病症，从而在早期达到更为有效的治疗。谈及两者相异之处，孙颖表示：
首先，发病原理不同：“类风关”是一种自身免疫疾病，涉及免疫系统攻击身体自身的关节和组织；风湿性关节炎则是风湿热的一种症状，而风湿热则是由A组乙型溶血性链球菌感染的疾病。
其次，发病人群有所区别：“类风关”好发成年人，尤其以中年女性为主，女性病患数量通常是男性病患的3倍；风湿性关节炎则多见于儿童和青少年。
再次，病程进展不同 ：“类风关”是一种慢性疾病，发病时会引起患者产生对称性关节肿痛和僵硬，若不采取积极治疗，可能会导致长期的关节损伤和功能丧失；风湿性关节炎则以急性为主，关节症状通常在几周或几个月内自行缓解，但未采取积极治疗的风湿热，可能导致慢性心脏病变。
“类风关”
也是不可治愈的吗？
“正如上一期我们提到的红斑狼疮那般，‘类风关’与之存在一定关联性，因而它在当前这个时间节点，确实也是被认为‘不可完全治愈’的。”
孙颖坦言：第一，“类风关”患者的免疫系统，会错误地攻击自身组织，尤其是关节，这一情况是难以完全逆转的。第二，“类风关”的发病机制相当复杂，涉及多个层面的相互作用，这导致针对病因的治疗变得繁复。第三，即使在症状得到控制的情况下，微小的“类风关”炎症可能仍在继续，这或会导致关节损伤进一步发生演变。第四，尽管现有的药物可以显著减轻症状、控制炎症反应、延缓关节损伤，但它们并不能完全消除根本性的免疫失调。第五，随着“类风关”病程的进展，关节和周围组织可能发生不可逆的损伤，这些损伤无法通过目前的治疗方法修复。第六，“类风关”还可能会引发多种并发症，如心血管疾病、肺病变和骨质疏松症，这些疾病的管理进一步增加了治疗的复杂性。
“类风关”的病因
和治疗原则
“‘类风关’的病因直至现今仍未完全阐明，但已知它涉及多种因素，包括遗传、环境以及免疫系统的异常响应。”孙颖表示，遗传是重要因素之一，特定的如HLA-DR4基因的遗传标记，与“类风关”存在联系，表明遗传在该病的发病中起作用。同时，吸烟、职业暴露（如石棉）、空气污染以及病毒和细菌感染被认为是“类风关”的潜在环境触发因素。
“此外，已有研究表明，吸烟与‘类风关’的发病机制有多个相关环节。”孙颖提到，吸烟会促使炎症细胞因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-1）和（IL-6）的产生，这些炎症介质在“类风关”的发病中起到关键作用；此外，吸烟与特定的抗体，如抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）的形成有关，这些自身抗体是“类风关”的一个特征，吸烟者中ACPA的水平往往更高，而ACPA阳性的个体，患“类风关”的风险更大。上述研究证据表明，戒烟是预防“类风关”，以及对已经患病的患者进行治疗管理的有效措施之一。
由于“类风关”的“不可治愈性”，治疗原则以缓解症状、控制炎症、防止关节损伤、提高生活质量，并尽可能维持患者的正常生活和工作能力为主。
据孙颖描述，三种类型的药物治疗可对“类风关”起到有效作用：一、包括甲氨蝶呤（MTX）在内的疾病改变抗风湿药物，这些药物可以减缓疾病进程并防止关节损伤；二、包括TNF抑制剂、IL-6受体抑制剂、CD20抗体在内的生物制剂，它们针对特定的免疫介质物质，可在一些患者中提供更强的疾病控制；三、包括JAK抑制剂在内的靶向合成药，它们能通过抑制细胞信号传递途径来减少炎症。
